于是赢政在四月间，由咸阳到雍邑，住在新年宫，第一次戴冠佩剑。“男子二十而冠”，表示成人。赢政已经二十二岁，这样做的用意，是要让大家知道，他已长成了，可以独立的地位行使大权了。
嫪毒对于他的秘密败露，原已得到消息，现在看秦王这个动作，知道大祸迫在眉睫，决定先发制人。
这时，嫪毒和太后都在咸阳。他使用两方王玺，一方是太后的玺，一方是秦王的玺——这方玉玺。是李斯用有名的“和氏之壁”所制成，方四寸，五龙勾交的印钮，印文是八个字：“受命于天，既寿永昌。”这一方玉玺就是所谓“传国玺”。
嫪毒盗用此玺，调遣防守咸阳的军队以及宿卫的驻军，准备包围蕲年宫。
赢政接到警报，下令相国昌平君和昌文君，立即采取紧急行动，飞调大军，发动攻击。在咸阳一场大战，嫪毒这面死了几百个人，叛军溃散，嫪毒往西逃走。赢政下令，能活捉嫪毒的，赐钱一百万，杀掉的赐五十万。结果在扶风附近，捉住了嫪毒，交付审判。
这一审，审问到九月里方始结案，嫪毒“夷三族”，他本人“车裂”——四肢用绳子系在不同方向的四辆车子上，一声令下，四辆车各自前奔，把这个人活活分尸。
嫪毒的两个儿子，也就是赢政的异父弟弟，一起被杀，太后则被幽禁在雍邑的咸阳宫。嫪毒门下的宾客，都被抄了家，流放到四川。
当然，这件案子会牵涉到吕不韦。赢政本来也想杀他的，但顾念他拥立先王有大功，同时他门下有许多人，包括李斯在内，纷纷为他辩罪游说，赢政只免了他相国的职务。
别的都还罢了，把太后幽禁在雍邑，这件事是一定会有人说话的。赢政预见及此，抢先下令，说是有以太后之事进谏的，杀无赦。结果还是有人不怕死，一连杀了二十七个人。
第二十八个不怕死的，是个河北沧州人，名叫茅焦，他先上书，说要为太后之事进谏。
于是赢政吩咐左右：“去告诉茅焦，问他看到了那伏法示众的二十七具尸首没有？”
派去的使者依言传谕。茅焦是个策士，看透了赢政的心理，所以另有一套说法，认为“车裂假父，有嫉妒之心；囊扑两弟，有不慈之名；迁母咸阳，有不孝之行；蒺藜谏士，有舛纣之治！”这样的恶名播于天下，人心叛离，何能成一统之业？
果然，这话把赢政说动了心，亲自把太后迎回咸阳，仍旧入居甘泉宫。茅焦不但不曾像那二十七名谏士一样，以铁蒺藜刺入背脊而死，并且被赢政尊为师傅。
不过嫪毒虽死，吕不韦仍在咸阳，赢政怕他跟太后秘密接近。又出花样，便下令叫他“就国”。吕不韦就这样到洛阳去度寓公的生活。
但是，“百足之虫，死而不僵”。列国诸侯，震于吕不韦的威望，依旧经常派遣使者，到洛阳去看他；除了致候馈赠等等友谊的应酬以外，少不得也有拜托请教，牵涉及于国政之事。赢政一看这情形，心里发慌，便不容他在洛阳享福了。
“你——”赢政亲自作了一封诏书给吕不韦：“对秦国有什么功劳，秦国要把你封在河南，坐食十万户的赋税？你跟秦国有什么亲密的关系，居然号称‘仲父’？
走！你带了你的家属到四川去！”
诏书中虽未明白定吕不韦的罪，但那时的四川，是秦国流放罪犯的地方，则赢政认为吕不韦有罪，是很显然的了。
吕不韦心里有数，到此一步，去死不远，于是服毒自杀。他的门客悄悄把他葬在洛阳的北芒山、送葬的却有数千人之多。赢政得知其事，下令查办，并且把他的子孙撵到了当时的极边蛮瘴之地，就是现在云南保山县以北这个区域，其地在东汉设县，县名就叫“不韦”。
史书对于吕不韦，多无好评。诚然，就政治而言，他本质上是个别具一格的投机政客，他的最后失败是必然的。但就另一角度来看，不能不替他可惜。他是希腊油轮大王欧纳西斯一路的人物，如果当时的大商人，能有今日的社会地位，他可能不会去从事那种异想天开的政治投机。他的雄伟的魄力，独到的眼光，精确的市场调查，与现代一般的大企业家相比较，毫不逊色。此外，他更有两项特长，值得单独提出来一谈：第一是他特别重视公共关系，并且在这方面的设计与执行，已近于完美的程度。我们只看子楚由一个无足轻重的王孙，到安安稳稳接登大位，其间不知要克服多少障碍？如果不是公共关系运用得法，即使能够达到目的，也免不了宫廷喋血，有一场残酷的伦常剧变！
其次，吕不韦对于广告的作用，已经深刻了解，并运用了极其新颖、有力的手法。《吕氏春秋》这部书的广告，其效用达于千载以下——当然，他也深知他的这部书是值得大做广告的。这样一位人物，如果生在今日，也不需使用那些卑鄙龌龊的手法，一样能在企业界获得很大的成功，达成光大门楣的愿望，而且可以长保安乐，及于子孙。